Испытания лекарственных средств

Лекарственные препараты допускаются к обращению только при соблюдении специальных требований к регистрации, качеству, безопасности и документальному подтверждению характеристик каждой серии или партии. Для этой категории продукции применяется Федеральный закон № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», акты Евразийского экономического союза, нормативная документация регистрационного досье и фармакопейные требования; обычная сертификация продукции по техническому регламенту или декларация соответствия не заменяют предусмотренные законодательством процедуры. Лабораторный контроль позволяет подтвердить фактические показатели препарата и получить документированные результаты, необходимые производителю, импортеру, держателю регистрационного удостоверения или иной организации, отвечающей за выпуск продукции в обращение.

Испытания лекарственных средств выполняются по утвержденным методикам с учетом лекарственной формы, состава, дозировки, назначения и требований к конкретному препарату. Специалисты компании «Альпика» помогают определить применимую нормативную базу, проверить документы для оформления, организовать передачу образцов для испытаний и выстроить процедуру с учетом цели заказчика — регистрации, ввода серии в гражданский оборот, производственного контроля, подтверждения стабильности либо проверки спорных показателей. Для первых серий или партий, отдельных групп препаратов и специальных процедур законодательство устанавливает дополнительные требования к лаборатории, объему исследований и составу документов, поэтому схема работ определяется до передачи образцов.

Испытания лекарственных средств в лаборатории

Когда требуются испытания

Лабораторные исследования требуются не только на этапе разработки нового препарата, но и при решении практических задач, связанных с его регистрацией, производством, импортом и выпуском в гражданский оборот. В частности, испытания продукции проводят для подтверждения показателей качества, предусмотренных нормативной документацией, при проверке первых серий или партий в установленных законом случаях, при изменении производственного процесса, переносе площадки, корректировке аналитической методики или расследовании выявленного несоответствия. Производителю исследования позволяют подтвердить воспроизводимость характеристик продукции, а импортеру — сопоставить фактические параметры ввезенной серии с требованиями, установленными при регистрации лекарственного препарата. Отдельная проверка лекарственных средств может потребоваться при государственном контроле качества, рассмотрении претензий, выявлении отклонений при хранении или транспортировке, а также при необходимости установить причины изменения отдельных показателей. Нельзя автоматически применять к лекарственному препарату стандартную схему подтверждения соответствия, используемую для обычных товаров по техническим регламентам: сначала определяется правовой статус продукции и конкретная цель исследования. Если препарат впервые производится в России или впервые ввозится в страну в рамках регистрационного удостоверения, дополнительно проверяется, распространяются ли на соответствующие серии требования статьи 52.1 Федерального закона № 61-ФЗ и действующего порядка ввода лекарств в гражданский оборот.

Важно: для лекарственных препаратов понятия «сертификат соответствия» и «декларация соответствия» нельзя использовать как универсальную замену государственной регистрации, контроля качества и установленной процедуры ввода в гражданский оборот. Неверно выбранная процедура может привести к непригодности полученного документа для поставленной задачи и необходимости проводить исследования повторно.

Какие показатели проверяются

Перечень контролируемых характеристик формируется не по универсальному шаблону, а на основании нормативных документов на конкретный препарат, фармакопейных статей и требований, закрепленных при его регистрации. В зависимости от лекарственной формы лаборатория может определять подлинность действующего вещества, количественное содержание компонентов, наличие и уровень примесей, однородность дозирования, растворение, распадаемость, содержание воды, кислотность или щелочность, прозрачность, цветность, механические включения и другие физико-химические характеристики. Для стерильных препаратов отдельное значение имеют микробиологическая чистота, стерильность, бактериальные эндотоксины или иные показатели безопасности, если они предусмотрены применимой нормативной документацией. Для субстанций и готовых лекарственных форм методы испытаний могут включать хроматографические, спектральные, титриметрические, микробиологические и другие аналитические методы, причем оборудование и квалификация лаборатории должны позволять воспроизвести утвержденную методику с требуемой точностью. Показатели качества нельзя произвольно сокращать только для ускорения анализа: объем контроля определяется целью работ и документом, по которому оценивается соответствие образца. Перед началом исследований эксперт сопоставляет заявленную спецификацию с актуальной методикой, поскольку расхождения в единицах измерения, условиях анализа, допустимых пределах или способе подготовки пробы способны сделать результаты непригодными для последующего оформления.

Группа показателей	Что может проверяться	Зачем проводится контроль
Идентификационные	Подлинность действующих и отдельных вспомогательных компонентов	Подтверждение соответствия заявленному составу
Физико-химические	Количественное содержание, растворение, распадаемость, pH, вода, примеси	Оценка стабильности и соответствия нормативным пределам
Микробиологические	Микробиологическая чистота, стерильность, эндотоксины	Контроль предусмотренных показателей безопасности
Специальные	Параметры, установленные для конкретной лекарственной формы	Подтверждение требований нормативной документации и регистрационного досье

Документы и образцы

Как подготовить образцы продукции

Подготовка образцов начинается с определения их требуемого количества, состояния упаковки, условий отбора, маркировки и перевозки, поскольку нарушение любого из этих условий способно повлиять на достоверность лабораторного результата. Образцы должны позволять однозначно установить наименование препарата, лекарственную форму, дозировку, серию или партию, производителя и, когда это применимо, срок годности; сведения на упаковке и в сопроводительных документах не должны противоречить друг другу. Количество единиц рассчитывается с учетом перечня методов испытаний, числа параллельных определений, необходимости подготовки растворов, повторных исследований и хранения контрольных образцов, поэтому отправлять продукцию до согласования программы проверки нецелесообразно. Для препаратов, чувствительных к температуре, влажности, освещению или механическому воздействию, заранее определяют подходящий режим транспортировки и подтверждают соблюдение условий при доставке, особенно если образцы направляются из другого региона в лабораторию в Москве. Отбор продукции в случаях, когда его порядок установлен нормативными требованиями или процедурой государственного контроля, должен выполняться уполномоченным способом с оформлением необходимых записей, актов или иных подтверждающих документов. Перед передачей материала специалист сопоставляет маркировку каждого образца с заявкой, нормативной документацией и паспортом серии, что снижает риск приостановки исследования из-за невозможности идентифицировать полученный препарат.

• образцы должны относиться к той серии или партии, которая указана в заявке;
• первичная и вторичная упаковка передаются в состоянии, позволяющем идентифицировать продукцию;
• температурный режим и специальные условия транспортировки согласовываются заранее;
• количество единиц определяется после утверждения перечня показателей;
• при необходимости оформляются документы, подтверждающие отбор и происхождение образцов.

Какие сведения нужны для заявки

Полноценная заявка на лабораторные исследования должна давать эксперту возможность определить объект испытаний, его правовой статус, применимую методику и результат, который требуется получить заказчику. Как правило, предоставляют наименование лекарственного препарата или фармацевтической субстанции, лекарственную форму, дозировку, состав, производителя, сведения о производственной площадке, номер серии или партии, данные регистрационного удостоверения и цель проведения проверки. К комплекту могут относиться нормативная документация по качеству, спецификация, паспорт или сертификат анализа производителя, инструкции и сведения о маркировке, описание методов испытаний, а при использовании собственной аналитической методики — документы, необходимые для оценки возможности ее воспроизведения. Если исследование проводится для конкретной регуляторной процедуры, требуется сразу сообщить об этом сертификационному центру, поскольку обычный протокол производственного контроля и протокол, оформляемый для предусмотренной законом процедуры, могут предъявлять разные требования к исполнителю и составу сведений. На практике значительное число задержек возникает не в лаборатории, а до начала анализа: заявитель направляет устаревшую спецификацию, документ на другую дозировку, неполное описание метода либо материалы, в которых различаются наименование производителя и данные регистрационного досье. Предварительная проверка документов позволяет выявить такие расхождения до отбора образцов и определить, какие дополнительные сведения потребуются для корректного проведения работ.

1. Определяется препарат, серия или партия и цель обращения.
2. Проверяется регистрационная и нормативная документация.
3. Согласовывается перечень показателей и методы испытаний.
4. Рассчитывается необходимое количество образцов.
5. Формируется заявка и комплект сопроводительных материалов.
6. После проверки документов продукция передается на исследования.

Стоимость и сроки испытаний

От чего зависит цена

Цена лабораторных испытаний определяется фактическим объемом аналитической работы, а не только названием лекарственного препарата, поэтому корректный расчет возможен после изучения документов и перечня показателей. На итоговый объем влияют лекарственная форма, число исследуемых серий, количество заявленных характеристик, сложность подготовки образца, применяемые методы испытаний, необходимость использования стандартных образцов, специальных реактивов, микробиологических процедур или продолжительных аналитических циклов. Разница особенно заметна между исследованием одного физико-химического параметра и полной проверкой по спецификации, включающей идентификацию, количественное определение, примеси, растворение и микробиологические показатели. Дополнительное значение имеет наличие в лаборатории утвержденной методики и необходимых средств измерений: если метод требует предварительного трансфера, адаптации или отдельной технической оценки, подготовительный этап становится частью общего объема работ. До начала процедуры специалист должен установить, какие именно испытания обязательны для цели заявителя, чтобы не включать ненужные исследования и одновременно не исключить показатель, без которого протокол не будет принят в последующей процедуре. Поэтому стоимость оформления и выполнения работ определяют после проверки нормативной документации, а не по краткому названию продукции или фотографии упаковки.

Мнение эксперта: попытка сократить расходы за счет исключения отдельных показателей оправдана только тогда, когда это допускает цель исследования и нормативная база. Если протокол готовится для официальной процедуры, отсутствие хотя бы одного требуемого определения способно сделать весь комплект результатов непригодным и привести к повторному отбору образцов.

Как проходит срочное тестирование

Срочное тестирование возможно не для любого препарата и не для каждого показателя, поскольку продолжительность ряда лабораторных операций объективно определяется утвержденной методикой и не может быть сокращена административным решением. На скорость влияют доступность оборудования, стандартных образцов и реактивов, продолжительность пробоподготовки, необходимость инкубации, последовательность хроматографических определений, число параллельных измерений и требования к подтверждению приемлемости аналитической системы. При обращении с ограниченным сроком сначала выполняется проверка документов, после чего лаборатория определяет, какие этапы можно организовать параллельно и какие действия должны выполняться строго последовательно. Срочный формат не означает сокращение обязательных показателей, изменение нормативных пределов или отказ от операций контроля качества результатов, поскольку такой подход поставил бы под сомнение достоверность протокола. Для сокращения организационных задержек заказчику полезно заранее передать нормативные документы, сведения о серии, описание методик и информацию о специальных условиях доставки, а образцы подготовить только после подтверждения требуемого количества. Если исследование связано с вводом конкретной серии или партии в обращение, срок оценивается вместе с последующими этапами оформления, чтобы заявитель понимал продолжительность всей процедуры, а не только нахождения материала непосредственно в лаборатории.

Этапы лабораторных испытаний

Выбор методики и проведение проверки

Работа начинается с идентификации нормативного документа, в котором закреплены показатели качества, пределы их нормирования и способы определения для конкретного лекарственного средства. Эксперт проверяет, относится ли предоставленная методика именно к заявленной лекарственной форме, дозировке и производителю, сопоставляет редакцию документа с материалами регистрационного досье и оценивает возможность проведения анализа на доступном оборудовании. После приемки образцов лаборатория выполняет предусмотренную методикой подготовку проб, настраивает аналитическую систему, проводит необходимые контрольные операции и фиксирует первичные данные таким образом, чтобы ход исследования можно было проследить и проверить. В зависимости от задачи применяются хроматография, спектрофотометрия, титриметрия, гравиметрия, микробиологические методы и другие способы измерений, установленные фармакопейной статьей или нормативной документацией на препарат. Полученные значения сравнивают с установленными критериями приемлемости, при этом лаборатория не должна самостоятельно менять нормативные пределы только потому, что фактический результат отличается от ожидаемого производителем. Если выявлено отклонение, дальнейшие действия определяются правилами лаборатории и применимой процедурой: сначала проверяется корректность выполнения анализа, состояние оборудования, реактивов и стандартных образцов, после чего решается вопрос о необходимости документированного расследования или дополнительных действий.

1. Анализ нормативной базы и задания на испытания.
2. Проверка применимости аналитической методики.
3. Приемка и идентификация образцов.
4. Подготовка проб и средств измерений.
5. Проведение лабораторных определений.
6. Обработка и проверка полученных данных.
7. Сопоставление результатов с установленными нормативами.
8. Оформление итогового протокола.

Оформление протокола испытаний

Протокол испытаний фиксирует не предположение о качестве продукции, а документированные результаты конкретных исследований конкретных образцов, поэтому сведения в нем должны позволять однозначно связать выводы с проверенной серией или партией. В документ обычно включают идентификационные данные лаборатории и заказчика, сведения об объекте исследования, маркировке и образцах, примененные нормативные документы и методики, перечень определяемых показателей, полученные результаты и предусмотренные формой протокола выводы. Формат документа зависит от назначения исследований: внутренний производственный контроль, регистрационная процедура, ввод серии в оборот или иной вид оценки соответствия могут предъявлять разные требования к содержанию и статусу исполнителя. Особое внимание уделяют совпадению наименования препарата, дозировки, производителя и номера серии с исходными документами, поскольку даже техническая ошибка в этих реквизитах способна затруднить использование протокола. Если лабораторные исследования выполняются в рамках части 4 статьи 52.1 Федерального закона № 61-ФЗ для первых трех серий или партий соответствующего лекарственного препарата, необходимо учитывать специальные требования законодательства к организации, которая проводит такие испытания и оформляет результат. Протокол следует проверять до включения в пакет разрешительной документации: исправление исходных сведений после завершения процедуры может потребовать официального переоформления либо дополнительных подтверждений.

Пример: типовая ситуация для импортера — препарат впервые ввозится в Россию в рамках конкретного регистрационного удостоверения, и заявителю требуется определить порядок действий для первых серий. До отправки образцов проверяют регистрационные сведения и нормативную документацию, устанавливают применимый порядок испытаний и только после этого согласовывают лабораторию, комплект документов и количество продукции.

Преимущества испытаний под ключ

Аккредитованная лаборатория

Понятие «аккредитованная лаборатория» само по себе недостаточно для выбора исполнителя: необходимо учитывать область аккредитации, компетентность по требуемым методам и специальные требования процедуры, ради которой проводится исследование. Для стандартного контроля качества важно, чтобы лаборатория имела техническую возможность корректно выполнить предусмотренные нормативной документацией определения и обеспечить прослеживаемость результатов, а для отдельных регулируемых процедур закон прямо устанавливает более узкий круг организаций. Например, протоколы для первых трех серий или партий в предусмотренных статьей 52.1 Федерального закона № 61-ФЗ случаях выдаются не любой коммерческой лабораторией с аккредитацией, а соответствующими федеральными государственными бюджетными учреждениями, отвечающими установленным требованиям. Поэтому перед заключением договора нужно проверить не только наличие записи об аккредитации, но и пригодность выбранной площадки для конкретной задачи, лекарственной формы и набора методов. При сопровождении под ключ компания «Альпика» сначала определяет назначение будущего протокола, затем сопоставляет требования к исполнителю с параметрами продукции и только после этого организует лабораторный этап. Такой порядок снижает риск ситуации, когда исследования фактически проведены корректно, но их результат невозможно использовать в нужной регуляторной процедуре из-за неподходящего статуса лаборатории или несоответствия области выполняемых работ.

Документы для сертификации и контроля качества

Результаты лаборатории могут использоваться в разных процессах, но для лекарственных средств необходимо четко разграничивать контроль качества, государственную регистрацию, ввод продукции в гражданский оборот и классическое подтверждение соответствия товаров. Лекарственный препарат не следует автоматически направлять на оформление декларации соответствия или сертификата по техническому регламенту только потому, что такая схема применяется к другой продукции компании; ключевое значение имеют Федеральный закон № 61-ФЗ, нормативные документы на препарат и акты ЕАЭС в сфере обращения лекарственных средств. Протокол испытаний может входить в состав материалов для установленной регуляторной процедуры, использоваться для производственного контроля, анализа спорной серии, проверки стабильности или подтверждения конкретных показателей, но его назначение определяется до начала исследований. Если одновременно с лекарственным препаратом заявитель оформляет документы на сопутствующие изделия, упаковочные решения или иную продукцию, для них форма оценки соответствия устанавливается отдельно с учетом применимого технического регламента и классификации объекта. Такой подход исключает смешение разных видов разрешительной документации и позволяет сформировать комплект документов, который соответствует фактической цели обращения. Практика органов по сертификации показывает, что одна из частых ошибок заявителей — попытка использовать протокол, выполненный для внутреннего контроля, в процедуре, где установлены отдельные требования к лаборатории, методике или форме результата.

Часто задаваемые вопросы

Сколько действует протокол

Для протокола лабораторных испытаний лекарственного средства нельзя установить единый универсальный срок действия, применимый ко всем препаратам и всем целям оформления. Документ отражает результаты исследования конкретного образца, серии или партии в определенный момент времени, поэтому возможность его последующего использования зависит от назначения протокола, нормативной процедуры и отсутствия изменений, способных повлиять на характеристики продукции. Если исследование относится к конкретной серии, результаты нельзя без дополнительного анализа автоматически переносить на другую серию только на основании совпадения торгового наименования и состава. Для регистрационных или иных регулируемых процессов дополнительно проверяется, не изменилась ли нормативная документация, производственная площадка, технология, аналитическая методика либо требования уполномоченного органа с момента проведения анализа. Понятие «срок действия документа» поэтому необходимо рассматривать вместе с областью его применения: один и тот же протокол может сохранять архивное значение, но уже не подходить для новой процедуры подтверждения качества. Перед использованием ранее оформленных результатов специалист проверяет реквизиты серии, дату анализа, актуальность нормативных требований и требования конкретного органа или процедуры, что позволяет избежать подачи формально существующего, но фактически неприменимого документа.

Можно ли испытать одну партию

Испытать одну партию лекарственного препарата можно, если задача заказчика относится именно к этой партии и применимая нормативная процедура не требует исследования нескольких серий. Такой формат используется, например, для проверки качества определенной поставки, расследования отклонения, анализа продукции после спорных условий хранения или транспортировки, подтверждения отдельных характеристик либо выполнения иных задач, где объектом контроля является конкретно идентифицированная партия. Перечень показателей при этом определяется не количеством партий, а целью исследования и нормативной документацией, поэтому анализ одного образца не означает автоматически сокращенный объем испытаний. В регулируемых процедурах необходимо отдельно учитывать специальные требования: когда законодательством установлено проведение испытаний первых нескольких серий или партий, исследование только одной серии не заменяет остальные предусмотренные этапы. До передачи продукции эксперт проверяет, можно ли решить задачу клиента единичным исследованием и будет ли полученный протокол достаточным документом для дальнейших действий. Такой предварительный анализ особенно полезен импортерам и производителям, которые хотят проверить пробную поставку до масштабирования закупок, но при этом должны учитывать, что результат конкретной партии характеризует именно исследованные образцы и не является бессрочной гарантией идентичности всей последующей продукции.

Заключение

Как заказать испытания

Организацию исследований целесообразно начинать не с отправки образцов, а с технической и документальной идентификации продукции, поскольку именно этот этап определяет дальнейший маршрут. Заказчик передает сведения о препарате, составе, лекарственной форме, дозировке, производителе, серии или партии, регистрационном статусе и задаче, для которой требуется протокол, после чего специалист анализирует нормативные требования и определяет необходимый объем проверки. Затем согласовываются методы испытаний, требования к лаборатории, количество образцов, условия их транспортировки и документы для оформления, что позволяет заранее исключить технические препятствия. После приемки образцов проводится лабораторный этап, результаты проверяются и в установленном формате оформляются документально, а при комплексном сопровождении эксперт контролирует их пригодность для последующего действия заявителя. Для предприятий в Москве и других регионах порядок может включать организацию доставки образцов с соблюдением температурных или иных специальных условий, если этого требует лекарственное средство. Испытания лекарственных средств под ключ удобны в ситуациях, когда заявителю необходимо связать лабораторную работу с регистрационной документацией, выпуском серии в оборот или другой регулируемой процедурой и избежать самостоятельного взаимодействия с несколькими исполнителями.

1. Передача исходных сведений и документов.
2. Определение нормативной базы и цели испытаний.
3. Проверка требований к лаборатории.
4. Согласование перечня показателей и образцов.
5. Проведение исследований.
6. Получение и проверка протокола.
7. Использование результатов в предусмотренной процедуре.

Когда нужна консультация эксперта

Консультация специалиста особенно полезна до начала лабораторных работ, если заявитель не уверен, какой документ требуется для его продукции и может ли ранее полученный протокол использоваться в новой процедуре. Экспертное заключение по организационному маршруту помогает определить, относится ли задача к государственной регистрации, вводу серии или партии в гражданский оборот, производственному контролю, исследованию стабильности либо иной форме проверки качества. Обращение к специалисту также оправдано при первом импорте препарата, изменении производителя или площадки, переходе на обновленную нормативную документацию, расхождении между паспортом серии и регистрационными сведениями либо получении неудовлетворительного лабораторного результата. Проверка документов до отбора образцов позволяет обнаружить несоответствия в наименованиях, дозировке, маркировке, спецификации и методике до того, как на исследования будут потрачены образцы и время лаборатории. Если у компании одновременно оформляется несколько видов продукции, специалист разграничивает требования к лекарственным средствам и объектам, которые действительно подпадают под сертификацию продукции или декларирование по техническим регламентам. Консультация специалиста в начале проекта помогает получить не просто лабораторный протокол, а результат, соответствующий конкретной практической задаче производителя, импортера, владельца бренда или поставщика.

Совет эксперта: перед отправкой образцов передайте специалисту регистрационные сведения и актуальную нормативную документацию. Несколько часов предварительной проверки обычно полезнее, чем попытка исправить маршрут после проведения анализа по неподходящей методике или в лаборатории, чей статус не соответствует цели процедуры.

Коротко о главном

• Испытания проводятся по нормативной документации. Перечень показателей и методы нельзя выбирать только по желанию заявителя, если результат требуется для регулируемой процедуры.
• Лаборатория выбирается по цели исследования. Наличие аккредитации проверяется вместе с областью компетентности и специальными законодательными требованиями.
• Протокол относится к идентифицированным образцам. Его применимость к другой партии или новой процедуре оценивается отдельно.
• Образцы согласовываются заранее. Их количество, упаковка, маркировка и условия транспортировки зависят от программы исследований.
• Документы проверяют до начала анализа. Это позволяет своевременно выявить расхождения в регистрационных сведениях, спецификации и методике.
• Сроки зависят от методов. Часть аналитических операций имеет установленную продолжительность и не может быть безопасно сокращена даже при срочном заказе.
• Цена зависит от объема работ. На расчет влияют количество показателей, число серий, сложность методик и необходимые лабораторные операции.

Почему выбирают компанию Альпика

«Альпика» сопровождает лабораторные исследования как часть общей задачи по работе с разрешительной и нормативной документацией, поэтому клиент получает помощь не только при передаче образцов, но и на этапе определения корректной процедуры. Специалисты анализируют документы на лекарственные средства, уточняют цель исследования, проверяют требования к лаборатории и помогают сформировать комплект сведений без смешения фармацевтического регулирования с обычными схемами сертификации. Такой формат удобен производителям, импортерам, поставщикам и владельцам брендов, которым требуется организовать проверку лекарственных средств, получить протокол испытаний и использовать результаты в предусмотренном законодательством порядке. Сопровождение под ключ снижает число организационных разрывов между заказчиком, лабораторией и последующим этапом оформления и позволяет заранее учитывать требования к образцам, методам и документам. Для каждого проекта объем работ определяется по фактическому статусу препарата и задаче заявителя, а не по универсальному шаблону. Результатом становится выстроенная последовательность действий от первичной проверки документов до получения лабораторных материалов, пригодных для дальнейшей процедуры.